As empresas farmacêuticas sul-coreanas protocolaram no mês passado os resultados de reavaliação clínica de suplementos de colina, com o estudo não conseguindo cumprir seu desfecho primário para tratamento de comprometimento cognitivo leve. A falha ameaça um mercado de 26 anos avaliado em 500–600 bilhões de won por ano, já que as empresas haviam perdido múltiplas ações judiciais contra a redução de reembolso do governo e os procedimentos de clawback. O ensaio clínico não encontrou diferença significativa na manutenção ou melhora da função cognitiva entre pacientes que tomaram suplementos de colina e os grupos controle, embora uma diferença de 7,76 pontos percentuais tenha aparecido numa análise de subgrupo de pacientes em conformidade—achado cuja validade científica permanece incerta. Esse desenvolvimento ocorre após um pedido de auditoria pública em 2019 que desencadeou escrutínio regulatório, observando que sete dos oito países usados pela Coreia como referência para precificação de medicamentos tratam a colina como alimento ou suplemento dietético, em vez de medicamentos sujeitos a prescrição; no oitavo país (Itália), ela é classificada como medicamento, mas não é coberta pelo seguro saúde.
Processo de reavaliação clínica revela falha no desfecho primário
A reavaliação clínica é um procedimento para revalidar a eficácia de medicamentos já aprovados e comercializados por meio de ensaios clínicos. Trata-se do primeiro grande ensaio clínico confirmatório para suplementos de colina na Coreia. Quando os suplementos de colina receberam aprovação doméstica em 2000, o “sistema de evidência de farmacopeia estrangeira” estava em vigor, permitindo que ingredientes listados nas farmacopeias de países avançados recebessem indicação e aprovação de reembolso do seguro saúde sem ensaios clínicos separados.
O Ministério de Alimentos e Medicamentos (MFDS) instruiu as empresas farmacêuticas a comprovar eficácia por meio de reavaliação clínica e afirmou que excluiria indicações se elas falhassem. O Serviço Nacional de Seguro Saúde também assinou contratos condicionais de clawback com as empresas farmacêuticas para recuperar 20% dos valores prescritos pagos desde a data de aprovação do plano do ensaio clínico até o ponto de exclusão, caso as indicações sejam removidas.
Os resultados clínicos submetidos não atingiram o desfecho primário. Não houve diferença significativa na manutenção ou melhora da função cognitiva entre o grupo medicamentoso que tomou suplementos de colina e o grupo de pacientes que não tomou. Uma análise suplementar voltada a pacientes que seguiram fielmente diretrizes de medicação (PPS) encontrou uma diferença de 7,76 pontos percentuais, mas permanece a incerteza sobre se o MFDS reconhecerá isso, dado que as características do PPS podem estar enviesadas em direção a pacientes que administram bem a própria saúde. Um oficial do MFDS declarou: “Como os resultados da reavaliação foram submetidos, pretendemos analisá-los com base na validade científica”. Os resultados de ensaios clínicos para indicações de demência do tipo Alzheimer estão programados para submissão em dezembro do ano que vem.
Empresas farmacêuticas perdem série de contestações legais contra o governo
As empresas farmacêuticas moveram ações para cancelar a redução de reembolso, cancelar ordens de negociação de clawback e invalidar contratos de negociação de clawback contra o governo, mas perderam consecutivamente. A Suprema Corte acabou ficando do lado do governo nas ações de cancelamento da ordem de negociação de clawback e de cancelamento da redução de reembolso em 2024 e 2025, respectivamente. A ação de invalidação do contrato de negociação de clawback foi derrotada no primeiro julgamento no Tribunal Administrativo de Seul no ano passado, e o julgamento de recurso está em andamento.
Originalmente, o governo planejava reduzir o reembolso simultaneamente com o anúncio e concluir a reavaliação clínica até 2025. No entanto, as ações judiciais envolvendo suplementos de colina continuaram por cinco anos, e os ensaios clínicos foram adiados devido à COVID-19, resultando na redução de reembolso no ano passado e na submissão dos resultados finais do ensaio clínico de comprometimento cognitivo leve apenas no mês passado.
Tamanho de mercado e provisões financeiras da empresa refletem risco de clawback
De acordo com a empresa de pesquisa de mercado farmacêutico UBIST, os valores de prescrição de suplementos de colina foram de 622,3 bilhões de won em 2023, 612,3 bilhões de won em 2024 e 545,6 bilhões de won em 2025, mantendo um mercado anual de 500–600 bilhões de won até recentemente. Ao aplicar apenas 20% dos valores de prescrição de junho de 2021, quando os ensaios clínicos começaram, até o presente, a escala de clawback ultrapassa 500 bilhões de won.
As empresas farmacêuticas que vendem suplementos de colina estão refletindo provisões de clawback em sua contabilidade. Daewoong Bio e Chong Kun Dang, que têm os maiores volumes de prescrição, já refletiram passivos estimados de cerca de 100 bilhões de won cada uma, assumindo falha na reavaliação clínica. Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST e Hwan In Pharm também estão refletindo valores recuperáveis que variam de dezenas de bilhões a centenas de bilhões de won em seus demonstrativos financeiros.
Um oficial da Pharmacists for Healthy Society, que protocolou o pedido de auditoria pública, argumentou: “No caso dos suplementos de colina, a possibilidade de efeitos colaterais como AVC e hemorragia cerebral decorrentes do uso prolongado também foi levantada, então manter as indicações não é a resposta.”
Autoridade regulatória para revisar resultados com base na validade científica
Se o MFDS decidir, em última instância, excluir as indicações, o Serviço Nacional de Seguro Saúde iniciará procedimentos de clawback em larga escala. Um oficial do MFDS declarou: “Como os resultados da reavaliação foram submetidos, pretendemos revisá-los com base na validade científica.”
Perguntas Frequentes
O que as empresas farmacêuticas sul-coreanas protocolaram no mês passado sobre suplementos de colina?
No mês passado, empresas farmacêuticas sul-coreanas submeteram resultados de reavaliação clínica de suplementos de colina para comprometimento cognitivo leve (tipos degenerativos e vasculares). O ensaio não conseguiu cumprir seu desfecho primário, mostrando ausência de diferença significativa na manutenção ou melhora da função cognitiva entre pacientes que tomaram suplementos de colina e os grupos controle.
Por que suplementos de colina enfrentam possível clawback de reembolso do seguro saúde na Coreia?
Suplementos de colina enfrentam possível clawback porque sete dos oito países que a Coreia usa como referência para precificação de medicamentos (países A8: Estados Unidos, Reino Unido, Alemanha, França, Itália, Suíça, Japão e Canadá) tratam a colina como ingrediente alimentar ou suplemento dietético, e não como medicamento sujeito a prescrição. O oitavo país, a Itália, a classifica como medicamento, mas não aplica reembolso do seguro saúde. Essa discrepância motivou um pedido de auditoria pública em 2019 questionando por que mais de 1 trilhão de won em fundos do seguro saúde foram gastos com medicamentos sem evidência.
Quanto as empresas farmacêuticas poderiam ser obrigadas a pagar de volta se as indicações de suplementos de colina forem excluídas?
Se as indicações forem excluídas, a escala de clawback ultrapassa 500 bilhões de won, calculada como 20% dos valores de prescrição de junho de 2021 (quando os ensaios clínicos começaram) até o presente. As principais empresas farmacêuticas, Daewoong Bio e Chong Kun Dang, provisionaram aproximadamente 100 bilhões de won cada uma em seus demonstrativos financeiros, assumindo falha da reavaliação clínica.
