韩国制药公司上个月提交了胆碱补充剂的临床再评估结果，但试验未能达到用于轻度认知障碍治疗的主要终点。该失败威胁到一个规模为每年 500-6000 亿韩元、覆盖 26 岁市场的价值，因为相关公司此前已多次在针对政府医保报销下调及追缴（clawback）程序的诉讼中败诉。
临床试验显示，服用胆碱补充剂的患者与对照组在认知功能维持或改善方面均无显著差异。不过在合规患者的子组分析中出现了 7.76 个百分点的差异，但其科学有效性仍存在不确定性。
该进展是在 2019 年一项公开审计请求之后出现的；当时的监管审查指出，韩国用于药品定价的 8 个参照国家中有 7 个将胆碱视为食品或膳食补充剂，而非处方药；第 8 个国家（意大利）将其归类为药品，但未将其纳入健康保险覆盖。
临床再评估流程揭示主要终点失败
临床再评估是通过临床试验对已获批并上市的药物疗效进行再核验的程序。这是韩国胆碱补充剂的首个大规模确证性临床试验。胆碱补充剂在 2000 年获得国内批准时，“外国药典证据体系”处于生效状态，允许将已被发达国家药典收录的成分在无需单独临床试验的情况下获得适应症和健康保险报销批准。
食品与药品安全部要求制药公司通过临床再评估来证明疗效，并表示若未能证明将删除适应症。国家健康保险服务中心也与制药公司签署了有条件追缴合同：若适应症被删除，将从临床试验方案获批之日起到删除点为止，追回从临床试验相关获批时间向支付方支付的处方金额的 20%。
提交的临床结果未能达到主要终点。在服用胆碱补充剂的用药组与未服药的患者组之间，认知功能维持或改善均无显著差异。针对严格遵循用药指南的患者（PPS）的补充分析发现了 7.76 个百分点的差异，但不确定食品与药品安全部是否会认可该结果，因为 PPS 的特征可能偏向那些健康管理更到位的患者。
食品与药品安全部一名官员表示：“自已提交再评估结果以来，我们计划基于科学有效性对其进行审查。”用于阿尔茨海默型痴呆适应症的临床试验结果预计在明年 12 月提交。
制药公司接连败诉政府相关法律挑战
制药公司提起诉讼，要求取消医保报销下调、撤销追缴谈判命令，并使追缴谈判合同无效，但诉讼接连败北。韩国最高法院最终在追缴谈判命令取消诉讼及报销下调取消诉讼中分别于 2024 年和 2025 年站在政府一方。去年在首尔行政法院的首轮审理中，关于追缴谈判合同无效的诉讼也败诉，目前上诉审理正在进行中。
原本政府计划在公布后同步将报销下调，并在 2025 年前完成临床再评估。然而，围绕胆碱补充剂的诉讼持续了 5 年；并且由于 COVID-19，临床试验被延后，导致报销下调发生在去年，轻度认知障碍临床试验的最终结果直到上个月才提交。
市场规模与公司财务计提反映追缴风险
据制药市场研究机构 UBIST 称，胆碱补充剂的处方金额在 2023 年为 5456亿韩元，2024 年为 6223亿韩元，2025 年为 545.60 亿韩元。直到最近，年市场规模维持在 500-6000 亿韩元。仅按从 2021 年 6 月临床试验开始至今的处方金额计算 20%，追缴规模已超过 5000 亿韩元。
销售胆碱补充剂的制药公司正在在会计中反映追缴条款。处方量最大的 Daewoong Bio 和 Chong Kun Dang，各自在财务报表中计提了预计负债，金额接近每家 1000 亿韩元；假设临床再评估失败。韩美药品（Hanmi Pharmaceutical）、Alico Pharmaceutical、Dongkoo Bio & Pharma、Kookje Pharma、Dong Kwang Pharmaceutical、Genupharm、Dong-A ST，以及 Hwan In Pharm 也在财务报表中反映了可收回金额，范围从数十亿到数千亿韩元不等。
提出公开审计请求的“健康社会药师协会”（Pharmacists for Healthy Society）一名人士辩称：“就胆碱补充剂而言，长期使用可能带来如中风和脑出血等副作用的可能性也被提出过，因此维持适应症并不是答案。”
监管部门将基于科学有效性审查结果
如果食品与药品安全部最终决定删除适应症，国家健康保险服务中心将启动大规模追缴程序。食品与药品安全部一名官员表示：“自已提交再评估结果以来，我们计划基于科学有效性对其进行审查。”
常见问题
上个月韩国制药公司就胆碱补充剂提交了什么？
韩国制药公司上个月提交了胆碱补充剂在轻度认知障碍（退行性与血管型）方面的临床再评估结果。试验未能达到主要终点，显示在服用胆碱补充剂的患者与对照组之间，认知功能维持或改善均无显著差异。
为什么韩国的胆碱补充剂可能面临健康保险报销追缴？
胆碱补充剂面临潜在追缴风险，因为韩国用于药品定价的 8 个参照国家中有 7 个（A8 国家：美国、英国、德国、法国、意大利、瑞士、日本、加拿大）将胆碱视为食品配料或膳食补充剂，而非处方药。第 8 个国家意大利将其归类为药品，但不适用健康保险报销。上述差异引发了 2019 年的公开审计请求，质疑为何有超过 1 万亿韩元的健康保险资金被花在缺乏证据的药物上。
如果删除胆碱补充剂适应症，制药公司可能需要返还多少？
若删除适应症，追缴规模将超过 5000 亿韩元，计算方法为按 2021 年 6 月（临床试验开始）至今的处方金额的 20%。假设临床再评估失败，主要制药公司 Daewoong Bio 和 Chong Kun Dang 各自已在财务报表中计提了约 1000 亿韩元的拨备。
